ИБК РАН
  

Поиск

Яндекс метрика

Яндекс.Метрика

Оптимизация ресурса

Баннеры

Лаборатория механизмов рецепции
Исследование механизмов защиты от окислительного стресса на молекулярном, клеточном и организменном уровнях

Руководитель коллектива – Владимир Иванович Новоселов доктор биол. наук, профессор, главный научный сотрудник

Фото Новоселов

Владимир Иванович Новоселов доктор биол. наук, профессор, главный научный сотрудник

Основной научной проблемой, на которую направлена работа группы, является исследование молекулярных механизмов функционирования защитных систем организма, при этом основной акцент делается на антиоксидантные системы. Исследуются все основные антиоксидантные ферментные системы, включая новый класс белков-антиоксидантов – пероксиредоксины.

На модельных системах изучается состояние антиоксидантных ферментных систем при разных патологиях, сопровождающихся окислительным стрессом (резаные и ожоговые раны кожных покровов и органов дыхания, ишемически-реперфузионные поражения внутренних органов, радиационные поражения, трансплантация органов и т.д.), оценивается экспрессия белков-антиоксидантов, их вклад в общую систему защиты организма, способы регуляции экспрессии данных белков и их взаимосвязь с другими защитными системами организма (цитокины, стрессовые белки и др.).

Важным направлением исследований является создание прототипов лекарственных препаратов мощного антиоксидантного действия для лечения патологий, сопровождающихся окислительным стрессом. Данное направление включает в себя генно-инженерные работы по получению различных рекомбинантных белков-антиоксидантов и их модификаций, а также исследование их эффективности в нейтрализации окислительного стресса.

Используемые методы исследования:

В работе лаборатории используются широкий набор методов для исследований функционирования защитных систем организма при разных патологиях:

  • Создание экспериментальных моделей различных патологий на животных: термические и химические ожоги покровных тканей и органов дыхания, ишемически-реперфузионные поражения внутренних органов (сердце, тонкий кишечник, почки, сосудистая система), изолированные органы.
  • Генно-инженерные работы по получению рекомбинантных белков, включая направленные модификации их структуры.
  • Биохимические методы и методы молекулярной биологии по мониторингу динамики экспрессии разных ферментов и различных факторов в пораженных тканях для контрольных животных и в процессе лечения.
  • Гистологические и иммуногистохимические методы исследования тканей и органов.
  • Испытания эффективности полученных в лаборатории белков при лечении разных патологий.

Основные научные результаты

Изучение молекулярных механизмов, обеспечивающих нормальное функционирование эпителиальных тканей является одним из основных направлений исследований коллектива нашей лаборатории. При этом приоритетным направлением является исследование антиоксидантных систем организма в норме и патологии. Лаборатория механизмов рецепции является в настоящее время единственной в России, проводящей исследования пероксиредоксинов, нового класса ферментов-антиоксидантов. В лаборатории впервые выделен и идентифицирован секреторный пероксиредоксин 6 (EMBL/GenBank, Y17295), изучена его структура и определены его основные антиоксидантные характеристики. Получены несколько типов рекомбинантных пероксиредоксинов разных видов животных, исследованы их антиоксидантные характеристики, выявлены ключевые аминокислотные замены, ассоциированные с ферментативными функциями Рекомбинантные пероксиредоксины из различных источников используется нами в модельных экспериментах по лечению патологий органов дыхания. Проведены исследования по модификации структуры пероксиредоксинов генно-инженерными методами (PTD-модифицированные пероксиредоксины, химерные пероксиредоксины с совмещенными активностями, мутантные пероксиредоксины).

В лаборатории созданы экспериментальные модели на животных по острому и хроническому воспалению верхних дыхательных путей при ожогах разной степени тяжести, модели резаных ран разной степени поражения эпидермиса, модели ишемически-реперфузионного поражения тонкого кишечника и почки, модели изолированных внутренних органов. Во всех исследуемых нами моделях была показана исключительно высокая эффективность использования экзогенных пепроксиредокстнов и их модификаций при лечении перечисленных патологий.

В настоящее время ведутся работы изучению радиопротекторных свойств пероксиредоксинов при радиационных поражениях гамма- и рентгеновским излучением и показан их эффективность. Совместно с Кардиоцентром МЗ РФ проводятся работы по выявлению эффектов новых противоотечных препаратов при лечении разных патологий и механизмов их действия.

Разработки новых терапевтических препаратов на основе пероксиредоксина защищены Патентами РФ (Новоселов В.И., Янин В.А., Фесенко Е.Е. Композиция с антиоксидантными свойствами и способ лечения болезней млекопитающих Патент№ 2280448 27.07.2006, Равин В.К., Шарапов М.Г., Новоселов В.И., Фесенко Е.Е.¬ Рекомбинантный бифункциональный белок PSH, обладающий антиоксидантной активностью супероксиддисмутазы и пероксидазы, кодирующая его химерная нуклеиновая кислота, рекомбинантный плазмидный вектор, ее содержащий и применение белка PSH при реперфузии сердца. Патент № 2534388 от 27.11.2014; заявка на ИЗ Гордеева А.Е., Шарапов М.Г., Новоселов В.И. Средство, его применение и способ повышения устойчивости организма млекопитающих к ишемически-реперфузионному поражению тонкого кишечника. Рег.№ 2018131630) и США (№ 8003345, 23 08 2011).

Патент1Патент2

Публикации (2010-2019 гг.)

  1. Novoselov V.I., Mubarakshina E, Soodaeva S., Klimanov I., Lisitsa A. The role of peroxyredoxins in respiratory tract during oxidative stress processes. Eur.Res.J. 2010, 36, s 154.
  2. Новоселов В.И., Равин В.К., Шарапов М.Г., Софин А.Д., Кукушкин Н.И., Фесенко Е.Е. Модифицированные пероксиредоксины как прототипы лекарственных препаратов мощного антиоксидантного действия. Биофизика 2011, т. 56, вып. 5, стр. 836-842.
  3. Новоселов В.И. Роль пероксиредоксинов при окислительном стрессе в органах дыхания. Обзор. Пульмонология, 2012, Том 10 (1), стр. 80-88.
  4. Варламова Е.Г., Гольтяев М.В., Новоселов С.В., Новоселов В.И., Фесенко Е.Е. Характеристика некоторых представителей суперсемейства тиоловых оксиредуктаз Молекулярная биология 2013, т. 47, №4, 568-582.
  5. Шарапов М.Г., Равин В.К., Новоселов В.И. Пероксиредоксины – многофункциональные ферменты. 2014. Молекулярная биология, 48, 4, 600-628.
  6. Новоселов В.И. Роль пероксиредоксинов при окислительном стрессе в органах дыхания. Пульмонология, 2012, Том 10 (1), стр. 80-88.
  7. Шарапов М.Г., Равин В.К., Новоселов В.И. Пероксиредоксины – многофункциональные ферменты. 2014. Молекулярная биология, 48, 4, 600-628.
  8. Гордеева А.Е., Шарапов М.Г., Новоселов В.И., Фесенко Е.Е., Темнов А.А., Хубутия М.Ш. Влияние пероксиредоксина VI на сохранение тонкой кишки при ишемии/реперфузии. 2014. Трансплантология, 8, №4, стр. 21-27.
  9. Волкова А.Г., Шарапов М.Г., Равин В.К., Гордеева А.Е , Карадулева Е.A., Мубаракшина Э.К., Темнов А.А., Фесенко Е.Е., Новоселов В.И. Эффект различных ферментов-антиоксидантов на регенеративные процессы в эпителии трахеи после химического  ожога.  Пульмонология, 2014, 12 (2), 84-90.
  10. Шарапов М.Г., Равин В.К., Новоселов В.И. Пероксиредоксины – многофункциональные ферменты. 2014. Молекулярная биология, 48, 4, 600-628.
  11. Гордеева А.Е., Шарапов М.Г., Новоселов В.И., Фесенко Е.Е., Темнов А.А., Хубутия М.Ш. Влияние пероксиредоксина VI на сохранение тонкой кишки при ишемии/реперфузии. 2014. Трансплантология, 8, №4, стр. 21-27.
  12. Палутина О.А., Шарапов М.Г., Темнов А.А., Новоселов В.И. Нефропротективный эффект экзогенных ферментов-антиоксидантов при ишемически-реперфузионном повреждении тканей почки. Бюлл.эксп.биол.мед. 2015, 160(9), 305-310.
  13. Gordeeva A.E., Temnov A.A., Charnagalov A.A., Sharapov M.G., Fesenko E.E., Novoselov V.I. Protective effect of peroxiredoxin 6 in ischemia/reperfusion-induced damage of the small intestine.  Dig.Dis.Sci., 2015,  vol. 60, № 12, pp.3610-3619.
  14. Карадулева Е.В., Мубаракшина Э.К., Шарапов М.Г., Волкова А.Е., Пименов О.Ю., Равин В.К., Кокоз Ю.М., Новоселов В.И.. Кардиопротекторный эффект модифицированных пероксиредоксинов при ретроградной перфузии изолированного сердца крысы в условиях окислительного стресса. Бюлл.эксп.биол.мед. 2015, 160(11), 584-588.
  15. Терещенко А.В., Темнов А.А., Кодунов А.М., Нечеснюк С.Ю., Склифас А.Н., Новоселов В.И., Демьянченко С.К. Лечение термического ожога роговицы препаратом пептидов в эксперименте.  Катарактальная и рефракционная хирургия. 2015, 15(4), 44-50.
  16. Варламова Е.Г., Новоселов С.В., Новоселов В.И. cDNA клонирование, экспрессия и определение субстратной специфичности мышинового селен-содержащего белка SelV (Selenoprotein V)]. Молекулярная биология 2015, 49(5), стр. 785-789.
  17. Шарапов М.Г., Новоселов В.И., Равин В.К. Получение химерного, совмещеющего активности супероксиддисмутазы и пероксида. Биохимия, 2016, 81(4), 571-579.
  18. Шарапов М.Г.,  Гудков С.В., Гордеева А.Е., Карп О.Э., Иванов В.Е., Шелковская О.В., Брусков В.И., Новоселов В.И., Фесенко Е.Е. Пероксиредоксин 6 – природный радиопротектор. ДАН, 2016, 467(3), 355-358.
  19. Варламова Е.Г., Гольтяев М.В., Фесенко Е.Е. Экспрессия генов человеческого селенпротеинов selk, selm, sels, selv и gpx-6 в различных линиях культуры клеток тимуса. Доклады Академии наук, 2016, 488, 203-205.
  20. Варламова Е.Г., Новоселов С.В. Биосинтез селен-содержащих белков млекопитающих in vitro  Молекулярная биология 2016, 50(1), 44-50
  21. Gordeeva A., Sharapov M., Tikhonova I., Chemeris N., Fesenko E., Novoselov V., Temnov A. Vascular pathology in ischemia/reperfusion-induced damage of small intestine of rat. Cell Tissues Organs. 2017, 203(6), 353-364.
  22. Sharapov, M.G., Novoselov, V.I., Fesenko, E.E., Bruskov, V.I., Gudkov, S.V. The role of peroxiredoxin 6 in neutralization of X-ray mediated oxidative stress: effects of gene expression, preservation of radiosensitive tissues and postradiation survival of animals. Free Radic Res. 2017; 51(2), 148-166.
  23. Темнов А.А., Волкова А.Г., Мелерзанов А.В., Новоселов В.И. Эффект кондиционированной сред, полученной из культивированных мезенхимальных стволовых клеток, на регенерацию эндотелия при HCL-индуцированном повреждении трахеи. "Патологическая физиология и экспериментальная терапия", 2017, т.61(2), 28-36.
  24. Кочкина А.В., Рогов К.А., Шарапов М.Г., Евдокимов В.А., Музафаров Е.Н., Новоселов В.И., Мелерзанов А.В., Темнов А.А. Влияние пероксиредоксинов и паракринных факторов мезенхимальных стволовых клеток на заживление полнослойной кожанной раны. Клиническая и экспериментальная морфология. 2017, 2(22), 52-58.
  25. Шарапов М.Г., Гордеева А.Е., Гончаров Р.Г., Тихонова И.В., Равин В. К., Темнов А. А., Фесенко Е.Е., Новоселов В.И. Влияние экзогенного пероксиредокссина 6 на состояние мезентеральных сосудов и тонкого кишечника при ишемически-реперфузионном поражении. Биофизика, 2017, 62, №6, 1208-1220.
  26. Varlamova E.G., Cheremushkina I.V. Contribution of mammalian selenocysteine-containing proteins to carcinogenesis. Journal of Trace Elements in Medicine and Biology, 2017, V. 39, P. 76–85.
  27. Варламова Е.Г., Гольтяев М.В., Новосёлов В.И., Фесенко Е.Е. Клонирование, внутриклеточная локализация и экспрессия селеноцистеин- содержащего белка млекопитающих SELENOI (SELI) в опухолевых клеточных линиях. Доклады Академии наук, 2017, Т. 476(5), с.581-583.
  28. Шарапов М.Г., Фесенко Е.Е., Новоселов В.И. Роль пероксиредоксинов в патологиях, сопровождающихся окислительным стрессом. Перспективы применения экзогенных пероксиредоксинов. Биофизика. 2018, 63, 4, 734-750.
  29. Varlamova E.G. Participation of selenoproteins localized in the ER in the processes occurring in this organelle and in the regulation of carcinogenesis-associated processes. Journal of Trace Elements in Medicine and Biology, 2018, V. 48, Р.172–180.
  30. Варламова Е.Г., Гольтяев М.В., Кузнецова Ю.П. Влияние селенита натрия на экспрессию генов селенопротеинов SELV, SELW и TRG в клетках аденокарциномы предстательной железы человека. Молекулярная биология, 2018, Т. 52 (3), С. 519-526.
  31. Кузнецова Ю.П., Гольтяев М.В., Горбачева О.С., Новосёлов С.В., Варламова Е.Г., Фесенко Е.Е. Влияние селенита натрия на экспрессию мРНК генов селеноцистеин-содержащих белков млекопитающих в раковых клетках семенников и предстательной железы. Доклады Академии наук, 2018, Т. 480 (1), С. 107-111.
  32. Варламова Е.Г., Гольтяев М.В. Роль селенита натрия в регуляции экспрессии генов селенопротеинов- резидентов ЭПР на примере фибросаркомы человека. Биофизика, 2018, Т. 63 (5), С. 880-887.
  33. Варламова Е.Г. Роль селена и селенопротеинов млекопитающих в регуляции процессов, связанных с раком простаты и функциональными нарушениями яичка. Успехи современной биологии, 2018, Т. 138 (5), С.451-461.
  34. Шарапов М.Г., Новоселов В.И. Каталитическая и сигнально-регуляторная роль пероксиредоксинов в карцерогенезе. Биохимия. 2019. Т. № 2, 147-171.
  35. Sharapov M.G., Novoselov V.I., Gudkov S.V. Radioprotective Role of Peroxiredoxin 6. Antioxidants. 2019, 8(1) 110-132.
  36. Sharapov M.G., Novoselov V.I., Penkov N.V., Fesenko E.E., Vedunova M.V., Bruskov V.I., Gudkov S.V.. Protective and adaptogenic role of peroxiredoxin 2 (Prx2) in neutralization of oxidative stress induced by ionizing radiation. Free Radic Biol Med. 2018,134:76-86.
  37. Goncharov  R.G., Rogov R.A., Temnov A.A., Novoselov V.I., Sharapov M.G. Protective role of exogenous recombinant peroxiredoxin-6 under ischemia-reperfusion injury of kidney. Cell.Tiss.Res. 2019, 378 (2), 319-332.
  38. Варламова Е.Г., Гольтяев М.В., Фесенко Е.Е. Белки-партнеры селенопротеина SELM и роль соединений селена в регуляции его экспрессии в раковых клетках человека. // Доклады Академии наук. -2019- Т. 488.- №2. – C. 212-216.
  39. Варламова Е.Г., Мальцева В.Н. Уникальность природы микроэлемента селена и его ключевые функции, Биофизика. -2019- Т. 64. - №4- C. 646-660. DOI: 10.1134/S0006302919040021.
  40. Гольтяев М.В., Варламова Е.Г., Новосёлов С.В., Фесенко Е.Е. Активация сигнальных путей апоптоза в условиях пролонгированного ЭР-стресса, вызванного действием селен-содержащих соединений на клетки тератокарциномы семенников мыши // Доклады Академии наук. -2020- Т. 491.- №2

Состав коллектива, контакты

Фото Новоселов Коллектив
  • Новоселов В.И., дбн, проф.,  - Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.
  • Шарапов М.Г., кбн,   - Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.
  • Гордеева А.Е., кбн,  - Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.
  • Карадулева Е.В., кбн,  - Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.
  • Евдокимов В.А., кбн,  - Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.
  • Варламова Е.Г. кбн,  - Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.
  • Мубаракшина Э.К.,кбн,  - Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.
  • Гончаров Р.Г., кбн -  Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.